迈华替尼一线治疗EGFR敏感突变II期临床试验

1    愿意并签署知情同意书；    

2    年龄18-80周岁（含边界值），性别不限；    

3    经组织学或细胞学确诊的晚期或局部晚期非鳞非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB至Ⅳ期，已不适合开展根治性手术和根治性放疗；    

4    未接受过系统抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）；    

5    携带对EGFR-TKI敏感的EGFR突变（Ex19del，L858R）；    

6    患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10 mm，若CT扫描层厚>5 mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；病灶未接受过放疗；    

7    ECOG体力评分0-1分；    

8    预期生存期≥3个月；    

9    血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L；    

10    肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN；    

11    肾功能基本正常：肌酐≤1.5xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）；    

12    凝血功能基本正常：INR≤1.5；    

1    合并其他肺癌驱动基因突变，如：ALK、BRAF、ERBB2、KRAS、MET、RET、ROS1。    

2    接受过下列任何一项治疗：既往开展过全身性抗肿瘤治疗（新辅助或辅助化疗除外）；研究药物首次给药前4周内，曾对30%以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积照射（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）；其他抗肿瘤疗法，包括分子靶向治疗（如EGFR TKI、血管生成抑制剂等）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PD-L1）、其他试验性药物治疗等；    

3    研究药物首次给药前的4周内，曾行重大手术；    

4    患者正在使用（或者在研究药物首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是细胞色素P450（CYP450）3A4的强诱导剂；    

5    筛选前连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg，激素剂量转换见附录；    

6    吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者；    

7    患者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外： 治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；宫颈原位癌； 浅表膀胱癌； 肿瘤治愈且已达到5年及以上无疾病生存；    

8    脑转移患者，以下情况除外：脑转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状； 脑转移病灶已控制，且稳定超过4周；    

9    静息心电图在节律、传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒等；6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰、中度或重度低钾血症、确诊的或疑似的先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史；3次心电图Fridericia校正后QT间期(QTcF)的均值：男性＞450毫秒，女性＞470毫秒；    

10    妊娠或哺乳期妇女；    

11    未被控制或处于活动性乙肝病毒感染（HBsAg阳性，HBV-DNA>1000cps/ml且AST或ALT>2.0xULN）、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染；    

12    其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染；    

13    有癫痫病史、精神疾病、或其他社会因素限制对于方案的依从性；    

14    研究者认为不适合参加本研究。