克耐替尼在EGFR基因T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性及药代动力学研究    

1    年龄18-75周岁，男女不限；    

2    组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；    

3    在既往使用EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）治疗期间，由影像学确认出现疾病进展（EGFR基因外显子20插入突变者前期可不接受EGFR-TKI的治疗）。同时，患者既往可接受其他针对NSCLC的治疗，但筛选前患者在最近一次治疗期间或治疗后出现影像学确诊的疾病进展；    

4    采用组织或血液样本检测出EGFR基因T790M突变或外显子20插入突变；    

5    距最近一次EGFR-TKI 治疗（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）或其他小分子靶向治疗至少7 天；距最近一次化疗时间至少4 周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少14天，丝裂霉素C以及亚硝基脲需要距末次用药至少6周）；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过5个半衰期的洗脱期；    

6    以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤1 级（NCI-CTCAE5.0），脱发除外；    

7    体力状况评分（Performance Status，PS）评分,ECOG 0–1级；    

8    预计生存时间3个月以上；    

9    器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；    

1    吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；    

2    前期接受过三代EGFR抑制剂（如奥希替尼、艾维替尼等）治疗，或入组前4周内接受过放疗、激素治疗、手术治疗者；    

3    同时接受其他任何抗肿瘤治疗；    

4    4周内参加过其它药物临床试验；    

5    在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTc）结果异常者，复测2次，3次心电图检查的平均QTc，男性>450 msec或女性>470 msec；    

6    PR、QT、QRS间期异常（12导联心电图QT间期校正Bazetts的方法 PR> 240毫秒）；    

7    可能增加QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天 性长QT 综合症，可能延长QT 间期的各种合并用药。    

8    曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；    

9    具有临床症状并且需要进行激素或者甘露醇等药物治疗的脑转移，或者脑转移经过局部治疗后稳定时间不超过14天。    

10    严重呼吸系统疾病，如间质性肺疾病、重度哮喘等；    

11    研究治疗首次给药前1周内正在使用CYP3A4、3A5、2D6和2C8强抑制剂或诱导剂（可接受停药处理，停药满7天的例外）；    

12    已知对本药组分（甘露醇、胶态二氧化硅和聚维酮K30）有过敏史者；    

13    活动性感染，HBV-DNA>10000IU/ml（由研究者决定）；    

14    有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；    

15    妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性；    

16    根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；    

17    既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;