一项考察抗PD-1单抗注射液工艺变更前后在晚期NSCLC患者中的单剂量和平行比较的药代动力学和安全性的相似性I期研究

1    18岁—70岁的男性或女性；    

2    ECOG PS：0～1分；    

3    经标准治疗失败或不能耐受的，并经病理学确诊的晚期NSCLC患者；    

4    同意提供组织检查标本（用于检测PD-L1表达以及侵润淋巴细胞情况）；    

5    至少有一个可评价的病灶（只有1个可测量的淋巴结病灶除外）（常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）；    

6    预计生存期≥6月；    

7    患者可有脑/脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术/放疗），并且临床稳定至少8周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）；    

8    主要器官功能正常（在入组前14天），符合方案规定实验室检查标准；    

9    治疗前4周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗；    

10    有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕12个月。    

11    受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。    

1    已知对重组人源化抗PD-1单克隆抗体药物及其组分过敏者；    

2    1个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）；    

3    研究开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的；    

4    妊娠或哺乳期妇女；    

5    凝血功能异常；    

6    ？HIV阳性；HCV阳性；HBsAg或HBCAb阳性者同时检测到HBV DNA拷贝数阳性（定量检测线为500IU/ml）；    

7    有肺结核病史；    

8    患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等；    

9    ？其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去6个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）；    

10    研究开始前1周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者；    

11    研究开始前4周内接受了活疫苗接种的；    

12    研究开始前4周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）；    

13    具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；    

14    既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；    

15    根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。