GR1401在晚期肿瘤患者中的耐受性、药代动力学、免疫原性、剂量递增的安全性、初步疗效评价的I期临床试验

1    年龄：在18～70岁之间；    

2    按RECIST 1.1版标准有可评估的肿瘤病灶，既往标准治疗方案失败、不能耐受或拒绝现有疗法的晚期实体瘤患者（结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管肿瘤等）；    

3    无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L）；    

4    心、肝、肾无严重器质性病变者（左心室射血分数（LVEF）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr >50mL/min）；    

5    入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周；    

6    预期生存时间≥3月；    

7    ECOG 评分≤1分；    

8    对于结直肠癌患者RAS检测野生型；    

9    同意参加本研究并签署知情同意书者。    

1    既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至1级/1级以下毒性，或尚未从之前的手术中完全恢复；    

2    曾接受过抗EGFR靶向性治疗者；    

3    以往或同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）>10年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）>10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）>5年的其他恶性肿瘤者除外）；    

4    怀孕或者哺乳期女性患者；    

5    具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的；    

6    严重的疾病或并发症，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、青光眼、不可控的糖尿病（CTCAE 4.03：空腹血糖≥2级）、活动性感染者；    

7    入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风或短暂性脑缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级及以上级别的充血性心力衰竭；    

8    有症状的脑转移或精神障碍者；    

9    血清钙、镁、钾水平异常且有临床意义者；    

10    有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；    

11    有活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBCAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1 x 103 IU/ml），和/或丙型肝炎患者；    

12    酗酒者和/或药物滥用者；    

13    既往3个月内存在出血或凝血功能异常者（PT>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN、TT>1.5×ULN）；    

14    过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者；    

15    近1个月内参加过其他药物临床试验者；    

16    研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。