评价ZL-2302治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤作用的开放、剂量递增I期研究

1    对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书    

2    年龄18-75岁    

3    体力状况计分（ECOG评分）0-1    

4    经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性NSCLC（不适合局部治疗的IIIB期或转移性IV期）    

5    组织样本或细胞样本确认有ALK融合基因阳性（异位或突变）    

6    NSCLC的既往治疗符合以下标准的：1)剂量递增阶段： 既往接受≥1线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；2)剂量扩展阶段： 初治NSCLC未接受过系统性治疗    

7    根据RECIST 1.1患者具有至少一个可测量靶病灶    

8    有良好的器官功能：1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L；2)血小板计数≥100×109/L；3)血红蛋白≥90 g/L；4)总胆红素≤1.5倍ULN；5)AST及ALT≤2.5倍ULN，肝转移时≤5倍ULN；6)血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；7)左心室射血分数（LVEF）≥50%    

9    同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在12个月以上的女性除外）    

10    对治疗方案，给药计划，PK采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性    

1    剂量递增阶段需排除首次给药前21天内接受过含细胞毒药物的化疗或7天内接受过治疗NSCLC的靶向药物的患者    

2    有症状的中枢神经系统（CNS）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。    

3    任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤NCI CTC AE（5.0版本） 1级或基线水平，除外≤CTC AE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发    

4    首次给药前14天内或治疗期间需使用CYP3A抑制剂或诱导剂    

5    首次给药前14天内或治疗期间需使用有潜在QT间期延长影响的药物    

6    患有纽约心脏协会分级III或IV的心脏病、入组前6个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病    

7    基线ECG检查校正后的QTcF男性≥450毫秒、女性≥470毫秒或既往有QT间期延长病史或有症状的心动过缓    

8    既往患有间质性肺病（ILD）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者    

9    并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者    

10    患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性    

11    检查显示免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性    

12    首次给药前3周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应    

13    不能用药物有效控制的糖尿病、高血压    

14    难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病    

15    对ZL-2302制剂的辅料（微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）有过敏史的患者    

16    已怀孕、哺乳期妇女或妊娠试验阳性    

17    入组前距既往治疗结束尚不足以下时间的：1) 手术疗法、放射线疗法2周；2)支气管镜处置2周；3)亚硝基脲、丝裂霉素C6周；4)内分泌疗法、免疫疗法2周；5)输血、造血因子制剂2周；6)免疫抑制剂（环孢素等）4周；7)其他临床试验药物4周    

18    有需要治疗的胸水、心包积水或腹水的患者（除外签署知情同意书时排液后已度过2周以上且没有恶化的患者）    

19    入组前5年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤）