YK-029A片Ⅰ期临床试验    

1    自愿入组并签署知情同意书，同意遵循试验治疗方案和访视计划。    

2    男性或女性，年龄18-65周岁（含18和65），Ib期可放宽至75岁（含）。    

3    病理确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。    

4    预期生存不少于12周，剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分    

5    既往治疗： 剂量递增阶段：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者； 剂量扩展阶段符合下列情况中的任一项： a) EGFR T790M突变：既往接受第一代或二代EGFR-TKIs（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后出现EGFR T790M突变的患者； b) EGFR ex20ins突变：未接受过系统性抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可以入组，但辅助或新辅助治疗完成时间必须距离本次疾病进展的时间超过6个月）或经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR ex20ins突变患者； c) EGFR罕见突变：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的EGFR罕见突变（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存）患者。    

6    经证实为EGFR T790M突变（最后一次治疗进展后确认的）或EGFR ex20ins（Ib期）突变或EGFR罕见（G719X、L861Q、S768I，可与其它敏感突变或罕见突变并存[Ib期]）突变的NSCLC患者。    

7    根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学可评估病灶（Ia期）或可测量病灶（Ib期）。    

8    器官功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前14天内不允许输血、使用任何细胞生长因子和/或升血小板药）： a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b) 血小板计数（PLT）≥90×109/L； c) 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； d) 国际标准化比值（INR）≤1.5倍正常值上限（ULN）； e) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，且血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，存在肝转移时ALT和AST≤5倍ULN，且TBIL≤3倍ULN； f) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据Cockcroft和Gault计算）； g) 超声心动图的左室射血分数（LVEF）≥50%。    

9    对于绝经前有生育可能的妇女，必须在开始治疗之前的7天内做妊娠检查，妊娠检查必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组受试者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施。    

1    首次给药前的4周内，曾行重大手术或计划在试验期间行大手术者，研究者判断不影响参加试验的小手术（例如：拔牙等）除外。    

2    EGFR T790M突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、伏美替尼、BPI-15086、马来酸艾维替尼等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。    

3    EGFR ex20ins突变的NSCLC患者既往接受过EGFR ex20ins抑制剂和/或EGFR-cMET双抗（包括但不限于TAK-788、波奇替尼、JNJ-61186372、DZD9008、伏美替尼、PLB1004及超过临床获批使用剂量的AZD9291）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。    

4    EGFR 罕见突变的NSCLC患者既往使用过第三代EGFR-TKIs类药物（如AZD9291等）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗。    

5    既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者： a) 首次给药前4周内接受过面积超过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前14天已经结束）、细胞毒性化疗药物（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，需距末次化疗时间6周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂； b) 首次给药前≤5个半衰期内接受过小分子靶向抗肿瘤药物； c) 首次给药前2周内接受过以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂。    

6    首次给药前7天内正在使用或预期试验期间需要长期使用CYP3A4强抑制剂或诱导剂。    

7    首次给药前4周或≤药物5个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者。    

8    研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标（CTCAE）》级别超过1级（脱发超过2级）。    

9    伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者。    

10    脊髓压迫（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。    

11    伴随其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外)。    

12    有任何提示患有中度以上或未控制的全身性疾病的临床依据，且研究者认为不适合入组者，例如控制不佳的高血压、肾病、控制不佳的糖尿病。    

13    活动性感染如乙型肝炎（HBeAg）、丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。    

14    任何影响受试者吞服药物的情况，以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类难以控制的恶心和呕吐、慢性胃肠疾病、无法吞咽受试药物、胃肠道切除或手术史。    

15    符合下列任一心脏标准：在静息状态下，12导联心电图（12-ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）>470 ms（第1次异常时，48小时内复测2次，以3次平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，且研究者判定不适合参加本研究，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 ms。    

16    可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知延长QTc间期的药物。    

17    入组时存在角膜炎或研究者认为不适合入组的其它眼科异常。    

18    既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或可疑为间质性肺病等临床表现或高危险因素者。    

19    研究者判定其它原因不适合参加本研究的受试者（如不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求等）。    

20    受试者有对研究药物或同类药物有严重过敏反应史。