cMET抑制剂INC280治疗EGFR野生型、接受过一线或二线治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌成年中国患者的II期、三队列研究

1 年龄≥18 岁。

2 进入研究时为 IIIB或IV期NSCLC（任何组织学类型）。

3 经组织学或细胞学确认的NSCLC 诊断，并且：a. EGFR wt b. 以及ALK重排呈阴性 c. 以及（根据由诺华指定中心实验室评估的结果）任一下列情况： 队列1：cMET GCN≥6的患者（不存在cMET突变），包括： 亚队列1a：cMET GCN≥10的患者，或 亚队列1b：cMET GCN≥6且<10的患者，或队列2：cMET GCN≥4并<6的患者（不存在cMET突变），或队列3：存在cMET突变的患者（不考虑cMET GCN）。

4 患者的晚期/转移性疾病（IIIB或IV期NSCLC）必须既往一线或二线的全身治疗失败。

5 至少存在一个符合RECIST 1.1定义的可测量病灶。对于一个先前接受过放疗的病灶，只有当自放疗以后出现明确的疾病进展，才可能被计数为靶病灶。

6 患者发生的与既往抗肿瘤治疗有关的所有毒性必须恢复到≤1级（CTCAE v 4.03）。允许具有任何等级脱发的患者进入研究。

7 患者必须具有良好的器官功能，包括在筛选时满足下列实验室检查要求：在未使用生长因子的情况下，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L；血小板≥75x109/L；血红蛋白（Hgb）>9g/Dl；肌清除率计算值（Cockcroft-Gault公式）≥45mL/min；总胆红素≤1.5xULN；天门冬氨酸转氨酶（AST）≤3xULN，但对于肝转移患者，AST必须≤5xULN才可入组；丙氨酸转氨酶（ALT）≤3xULN，但对于肝转移患者，ALT必须≤5xULN才可入组；碱性磷酸酶（ALP）≤5.0xULN；无症状性血清淀粉酶≤2级；血清脂肪酶≤ULN；空腹血糖≤175mg/dL（≤9.7mmol/L）。 患者的以下实验室检查值必须在实验室正常限度之内，或在筛选期间补充校正到正常限度之内：血钾、血镁、血磷、总钙量（经血清白蛋白校正）。

8 ECOG体能状态（PS）为0分或1分。

9 愿意并能够遵循日程访视、治疗计划和实验室检查。

1    既往接受过克唑替尼，或任何其他cMET或HGF抑制剂治疗。    

2    对于INC280的任何赋形剂已知过敏的患者（交聚维酮、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、二氧化硅胶体和各种包衣预混剂）。    

3    具有特征性EGFR突变的患者，预测对于EGFR治疗敏感，包括但不限于外显子19缺失和外显子21突变。    

4    ALK重排呈阳性的患者。    

5    具有有症状性中枢神经系统（CNS）转移的患者，在神经病学上不稳定或在进入研究之前2周之内需要增加类固醇类药物剂量以处理CNS症状。    

6    患有癌性脑膜炎或既往有癌性脑膜炎病史。    

7    除了NSCLC之外，近3年内还被诊断有另外一种和/或需要治疗的恶性疾病。这条排除标准不包括如下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及完全切除的任何类型的原位癌。    

8    有临床意义的，未获控制的心脏病。    

9    开始INC280治疗之前≤4周行肺野胸部放疗，或者患者未从放疗相关毒性中恢复。对于所有其他解剖位点（包括胸椎或肋骨放疗），开始INC280之前≤2周接受过放疗，或者患者未从放疗相关毒性中恢复。允许患者开始INC280治疗之前≤2周接受骨病灶的姑息性放疗。    

10    开始INC280治疗之前4周之内接受过重大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）（2周内接受过脑转移瘤切除），或者患者未从这些手术的副作用中恢复。电视辅助胸腔镜手术（VATS）和纵隔镜检查不算为重大手术，患者可在该手术后≥1周入组。    

11    患者接受了下列药物治疗并且在开始INC280治疗之前至少1周内以及在研究期间不能停止使用： CYP3A4强效和中效抑制剂；CYP3A4强效诱导剂。    

12    GI功能损害或可能显著改变INC280吸收的GI疾病（例如，溃疡性疾病、不可控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。    

13    不能或不愿意按照给药时间表吞服药片。    

14    患者正在接受不稳定剂量或增加剂量的皮质类固醇类药物治疗。如果患者是因内分泌缺陷或除外与CNS有关的其它肿瘤相关症状而接受皮质类固醇类药物治疗，则必须在给予首剂INC280治疗之前至少保持剂量稳定（或剂量降低）5天。    

15    患者正在接受任何酶诱导性抗惊厥治疗且不能在给予首剂INC280治疗之前至少1周以及在研究期间停用。患者如果正在接受非酶诱导性抗惊厥类药物则可以入组。    

16    在开始首剂INC280之前4周或≤5x药物半衰期（以较长者为准）之内接受过抗肿瘤和研究性药物治疗。如果既往治疗为一种单克隆抗体，则必须在开始首剂INC280治疗之前至少4周停止该治疗。如果既往治疗为一种口服靶向药物，则必须在开始首剂INC280治疗之前至少5倍药物半衰期停止该治疗。    

17    研究者认为的可能会增加研究参与相关风险，或可能干扰研究结果解读的其他重症、急性或慢性医学或精神情况或实验室检查异常。    

18    研究者基于安全性顾虑或临床研究流程依从性的判断，禁止患者参与该项临床研究的任何其他病症，例如感染（包括活动性乙肝和丙肝）、炎症、肠道梗阻、不能吞服药物、社会/心理学问题等。    

19    妊娠或哺乳女性。    

20    具有生育潜力的女性，定义为所有在生理学上能够发生妊娠的女性，除非她们在治疗期间和停止治疗后7天之内采用高效避孕方法。    

21    性生活活跃的男性，除非他们在用药期间和停止治疗后7天之内性交时使用